Rein Hofman studeerde in 2005 af aan de Kleinkunstacademie te Amsterdam. In het theater was hij te bewonderen in stukken als Doe Maar de Musical, Ja Zuster Nee Zuster, When Harry Met Sally, Who's Afraid of Woody Allen, de muzikale theatervoorstelling Watskebeurt (Bostheater Producties), Charlie and the Chocolate Factory, Boer Koekoek, Scrooge en Cyrano. Ook was hij op Theaterfestival De Parade te zien in verscheidene voorstellingen.
Rein schitterde in diverse films, zoals Brief voor de Koning, Gebroken Rood, Finnemans, Homies, Wonderbroeders, Michiel de Ruyter, de telefilm Fake, Soof 2, Oh Baby!, Circus Noel en Kruimeltje. In 2021 was hij te zien in Mijn Beste Vriendin Anne Frank.
Daarnaast had Rein gastrollen in onder meer de series Divorce, Spangas, Mees Kees, Goedenavond Dames en Heren, Danny Lowinsky, DNA, Meisje van Plezier (seizoen 3), Flikken Maastricht, AAP, Maud & Babs, Patty en Gooische Vrouwen (seizoen 6).
Afgelopen kerst was hij te zien in Het Meisje met de Zwavelstokjes van Jasper Verheugd. In 2026 is hij te zien in de series Blind Sherlock en Rust en Vreugd, en stond hij op de planken in het toneelstuk De Polderjongens in Twente.
Vanaf januari 2027 is Rein te zien in het toneelstuk The Sunshine Boys.
